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疾病症状

高睾酮血症

 

  【临床表现】 比较常见的是月经稀发,闭经或功能失调性子宫出血等月经改变,不排卵、不孕。有的有男性化改变,如多毛、喉节增大、音调低沉。有的肥胖、有痤疮、乳房发育不良、子宫发育较差,卵巢增大,少数病例阴蒂肥大。

  【诊断】

  1.根据临床表现,尤其是月经稀发,闭经或功能失调性子宫出血者,加某些男性化表现则应考虑有本症之可能。诊断根据是血睾酮的增高>7.0ng/m1或>2.44nmol/L。

  2.为鉴别病变来源于卵巢或肾上腺皮质,可用ACTH兴奋试验:肌注ACTH 20mg,注射前、后分别测定24小时尿17—酮及17—羟类固醇排泄量。如注射后的排泄量明显增高,则证明肾上腺皮质功能异常;如注射前后排泄量无明显变化,则提示病变在卵巢。

  3.B超可测定卵巢大小与子宫大小的比值,卵巢大于宫体1/4以上者,可考虑为多囊卵巢。

  4.克罗米芬治疗试验:连续服用克罗米芬3个周期,如有排卵多为多囊卵巢,如3周期均无排卵,则可考虑为卵泡膜增生。

  5.腹后壁充气造影,可检查肾上腺的大小和形态,用以区别肾上腺皮质增生或功能亢进。

  6.月经周期第9d以放射免疫或酶标法测卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)和睾酮(T)等。LH高,LH/FSH比值高,T高。

  7.排除肾上腺皮质肿瘤及卵巢肿瘤。

  高睾酮血症的鉴别诊断:

  一、卵巢男性化肿瘤:包括支持一间质细胞瘤、门细胞瘤、类脂细胞瘤、性母细胞瘤、肾上腺残迹瘤、黄体瘤、畸胎瘤和转移癌。以上除性母细胞瘤外,其他肿瘤多呈单侧生长实质性肿瘤,雄激素分泌呈自主性,男性化症候明显,并常伴有腹水及转移灶。

  二、肾上腺疾病:包括先天性肾上腺皮质增生、腺瘤和腺癌。后二者主要分泌雄烯二酮和DHEA,亦为自主性分泌,不受ACTH促进和地塞米松抑制。而先天性肾上腺皮质增生症,21羟化酶缺陷者,有典型外阴-泌尿生殖窦畸形伴性器发育不良。

  三、甲状腺疾病:包括甲亢和甲低。甲亢时T3、T4、SHBG增高,雄激素代谢清除率降低,使血浆睾酮升高致男性化和月经失调。甲低时,雄激素向雌激素转化增加致无排卵。

  四、遗传性多毛症:有家族史,仅单纯性多毛而无PCOS症状和体征。生育力正常。

  五、卵巢卵泡膜细胞增生症:该症促性腺激素分泌正常,卵巢不增大,但卵泡膜细胞呈巢(岛)性增生,血浆雄激素升高明显,伴严重男性化。对氯菧酚胺治疗不敏感。

  六、胰岛素拒抗综合征和黑色素棘皮瘤:为一种脂岛素受体缺陷性疾病(A/B型),可出现类似于PCOS症状体征。其显著特征是,高胰岛素血症和颈、腋部黑色素棘皮瘤。

  七、高催乳素血症:闭经、溢乳、不孕、PRL和DHEAS升高,男性化症候不明显,卵巢正常。

  根据临床表现,尤其是月经稀发,闭经或功能失调性子宫出血者,加上某些男性化特征则应考虑有本症的可能。诊断依据是血睾酮的增高>0.7ng/ml或>2.44nmol/L。 其它,如B超、克罗米芬试验等辅助检查可协助诊断。

  【治疗】

  1.安体舒通(Spironolactone) 安体舒通能与雄激素,特别是双氢睾酮(DHT)在靶细胞上竞争受体,干扰正常双氢睾酮的形成,同时还可抑制一些酶的活性,干扰睾酮的生物合成。在月经周期第5~21d, 100mg/d,连续4~6周期,停药后LH及T能降至正常水平,而FSH、PRL与治疗前比无变化。副作用如多饮、多尿、疲倦、头痛等少而轻微,不需停药。

  2.皮质类固醇激素 如泼尼松(Prednison)5mg,2/d;地塞米松(Dexamethasone)0.5~0.75mg, 2/d,均连续服用3—6个月。皮质类固醇激素最大的作用是抑制肾上腺皮质功能,使脱氢表雄酮(DHEA)、脱氢表雄酮硫酸盐(DHEAS)、雄烯二酮 (Δ4A)及睾酮(T)的分泌下降。故适用来源于肾上腺的高睾酮血症。单用本品排卵率≥50%;如与克罗米芬联合应用,排卵率可达80%~100%。

  3.克罗米芬(Clomiphene) 可以阻断类固醇激素的异常代谢。经期第5d开始50~100mg,1/d,连续服用5d,促使卵泡发育成熟、排卵,并形成黄体。经期第8日起B超监测卵泡生长,优势卵泡最大直径达18mm时,一次肌注绒毛膜促性腺激素(HCG)5000U,可更有效地协助促发排卵,并防止部分病人的黄体功能不全。

  4.尿促性腺激素 可提高芳香化酶的活性,促使雄烯二酮转化为雌酮,睾酮转化为雌二醇。常用的为人绝经期促性腺激素(HMG),经期第5天开始,每日肌注1~2支(150~300U),至优势卵泡最大直径达18mm时,停用HMG,另肌注HCG 5000U,激发排卵。特纯促卵泡成熟激素(Metrodin)仅含FSH,更为适用,经期第5天开始,每日一次肌注75U,至经期第8日开始,B超监测卵泡生长,优势卵泡最大直经达18mm时,停注Metrodin,另一次肌注HCG 5000U,促发排卵。

  5.芍药甘草汤 可以降低T值,使T转化为E2,增加FSH/LH比值,使TEBG浓度上升,每日一次服芍药甘草的混合粉剂7.5g。以白芍、甘草各12g煎水代茶饮,每日一剂,连续用3~4月,效果相同。芍药甘草汤与克罗米芬或泼尼松联合应用,可提高排卵率与受孕率。

  6.中药人工周期疗法

  林至君用上述人工周期疗法治疗27例,治疗后半年内妊娠15例,3年内妊娠24例。

  7.中医辨证论治 樊友平将高睾酮血症辨证分为肾虚精亏,气滞血瘀、痰湿阻滞,肝郁化火4型,分别给予归肾汤、血府逐瘀汤、苍附导痰汤、龙胆泻肝汤加减治疗45例,结果排卵率达88.9%,受孕率达71.1%。

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